纳雍县第一中学始建于1943年3月12日，原名为纳雍县初级中学（简称“纳雍中学”），校址在黑神庙（今雍熙一小）。1947年迁到地母庙（今县府路文化广场附近）。1952年更名为“贵州省立纳雍初级中学”。1958年8月，迁到老场路，开设高中部，成为纳雍县第一所完全中学。1975年更名为“贵州省纳雍县第一中学”（简称“纳雍一中”）。2005年8月，学校成为完全高级中学。2014年9月，学校迁到居仁街道办事处教育园区办学。2016年8月，被省教育厅授予为“贵州省示范性普通高级中学（三类）”。

纳雍县第一中学曾经三迁校址、三易校名，办学历史悠久，人文荟萃。学校占地面积260亩，生均34平方米；校舍建筑面积******平方米，生均12.78平方米；校园绿化面积******平方米，生均8.68平方米,总投资3.2亿元。教学、运动、生活区分离，布局合理。建成并已投入使用的教学功能室有：理、化、生实验室各8间，标准一体化微机室4间，科技作品展厅1间，研究性学习成果展厅1间，通用技术活动室2套各3间，书画展厅1间，语音室4间，录播室1间，电子阅览室2间，图书阅览室4间，建有标准化禁毒教育基地一个。学校目前已成立涵盖人文、科技、艺术、体育四大领域的学生社团30个，社团组织活跃、开展内容丰富，有效地体现了“言诗塑个性，德艺铸卓越”的办学特色。为了更加规范开展学生社会实践活动，学校正在筹划建设地理园和生物园。

全校现有学生4391人，共69个教学班。有教职工288人，本科合格率达96%；研究生学历7人，占全校的2.%；高级教师101人，一级教师125人，二级教师56人，管理级教师6人；省级名师1人，市级名师1人，省级骨干教师3人，省、市、县级骨干教师共52人，市级以上优秀教师、优秀班主任20人，市级以上优秀教育工作者8人，特级教师1人，教育部先进个人2人；共18个教研组，覆盖全部学科。教师学历、学科结构和年龄、职称结构合理。

学校先后获得“贵州省体育传统项目学校”、“贵州省现代教育技术实验学校”、“贵州省诗词校园”、“学科渗透法制教育省级示范校”、“全国中小学国防教育示范学校”、“贵州省创建省级安全文明示范校”、“贵州省安全文明校园”、“贵州省高考综合改革样本校”、“全省中小学实验室工作先进集体”、“贵州省绿色学校”、“贵州省餐饮服务食品安全量化分级A级单位”、“毕节市关心下一代工作先进集体”、“毕节市中小学（幼儿园）师德师风示范学校”、“毕节市语言文字规范化示范学校”、“2020年毕节市健康促进学校”等荣誉称号。2019年3月，“毕节市市级高中化学肖飒名师工作室”正式授牌。